Grzegorz Schetyna urodził się 18 lutego 1963 r. w Opolu. Jest absolwentem Wydziału Filozoficzno-Historycznego Uniwersytetu Wrocławskiego.
W latach 1986-1989 r. był przewodniczącym Niezależnego Zrzeszenia Studentów działającego na tej uczelni. W stanie wojennym działacz Solidarności Walczącej.
W 1990 r. został dyrektorem Urzędu Wojewódzkiego we Wrocławiu, a od 1991 do 1992 r. był wicewojewodą.
W 1991 r. został przewodniczącym Kongresu Liberalno-Demokratycznego we Wrocławiu, a następnie sekretarzem generalnym.
W latach 1994-2001 był członkiem Unii Wolności, gdzie przez krótki czas pełnił funkcję zastępcy sekretarza generalnego partii.

Od 1997 roku poseł III, IV, V, VI, VII kadencji Sejmu. Współzałożyciel Platformy Obywatelskiej.
Od 1994 do 1997 r. był prezesem Sekcji Koszykówki Śląska Wrocław. Był jednym z założycieli Radia Eska we Wrocławiu. W latach 2007-2009 był wicepremierem oraz ministrem spraw wewnętrznych i administracji w rządzie Donalda Tuska.

Od października 2009 r., do czasu wyboru na stanowisko Marszałka Sejmu, pełnił funkcję Przewodniczącego Klubu Parlamentarnego Platforma Obywatelska. Ma żonę Kalinę i córkę Natalię.